病因肌萎缩侧索硬化的病因和发病机制极为复杂,至今未完全阐明。目前有多种假说,但是确切的致病机制迄今未明,目前较为集中的认识是本病的发生与感染和免疫因素、金属元素、遗传因素等有关系。主要病因肌萎缩侧索硬化病因目前不明,归纳可能有关的因素有以下各种可能:感染和免疫因素有学者认为肌萎缩侧索硬化发病与服病毒,人类免疫缺陷病毒有关。金属元素有学者认为肌萎缩侧索硬化发病与某些金属中毒或某些元素缺乏有关。环境中金属元素含量的整异可能是某些地区肌萎缩侧索硬化地理性高发病率的原因。遗传因素本病大多为散发,部分患者有家族史,遗传方式主要为常染色体显性遗传,最常见的致病基因是铜(锌)超氧化酶。营养障碍报道称胃切除后发生肌萎缩侧索硬化,提示营养障得可能与本病发病有关。神经递质近年来的研究认为兴奋性氨基酸(主要是谷氨酸和天门冬氨酸)的神经细胞毒性作用在肌萎缩侧索硬化发病中起着重要作用。诱发因素感染可能直接或间接地通过激发自身免疫反应对抗神经元,从而诱发肌萎缩侧索硬化。