侧索硬化症的患者,主要表现为肌无力、肌萎缩和锥体束征,一般不出现感觉障碍和尿便障碍。多数患者从一侧上肢开始起病,有些患者也可能会从下肢开始起病,发病时患者可以出现肌束颤动。一般多数表现为远端肌无力较近端明显,从上肢开始起病时,大多数首先表现为手指运动不灵活和力量减弱,同时可能会伴有同侧伸腕困难,一部分患者也可以开始出现整个上肢近端无力,随后可以出现大小鱼际肌、蚓状肌等手部小肌肉的萎缩,可以逐渐向前臂、上臂以及肩胛带肌发展。伸肌无力一般情况下多数较屈肌显著,患者可以逐渐出现下肢痉挛性瘫痪、剪刀步态、腱反射亢进,晚期的患者可能会出现延髓麻痹。患者可以表现为构音障碍,讲话含糊不清,同时可能会出现吞咽困难和咀嚼困难等等。