阵发性睡眠性血红蛋白尿症 PNH 的补体异常激活如何导致溶血 C5抑制剂

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的遗传性疾病，患者体内的红细胞对补体系统的异常敏感。补体系统是免疫系统的一部分，负责识别和清除体内的病原体和异常细胞。在PNH患者中，补体异常激活会导致红细胞破坏，从而引发溶血。

补体系统的激活分为经典途径、替代途径和凝集素途径。在PNH中，主要是替代途径的异常激活。替代途径的激活不需要抗体参与，而是通过细菌或细胞表面的某些成分直接激活。在PNH患者中，红细胞表面的糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白缺陷，使得红细胞对补体系统的激活更加敏感。

当补体系统被激活后，会形成膜攻击复合物（MAC），MAC能够插入红细胞膜，导致细胞膜破裂，红细胞溶解。这种溶血现象在PNH患者中表现为间歇性，即阵发性睡眠性血红蛋白尿症。患者在睡眠时，由于血液流动减慢，红细胞更容易受到补体系统的攻击，导致溶血加重。

依库珠单抗是一种C5抑制剂，能够阻断补体系统的最终阶段，从而防止MAC的形成和红细胞的破坏。依库珠单抗的疗效监测指标主要包括血红蛋白水平、胆红素水平和乳酸脱氢酶（LDH）水平。血红蛋白水平反映了红细胞的数量，胆红素水平反映了溶血的程度，LDH水平则反映了红细胞破坏的程度。

通过监测这些指标，医生可以评估依库珠单抗的治疗效果，及时调整治疗方案，以改善PNH患者的临床症状和生活质量。